癌症免疫治疗在多数癌症中奏效,但大肠直肠癌却常常「打不动」,长年让医师伤透脑筋。美国顶尖癌症中心最新研究终于解开谜团:关键不在免疫细胞的多寡,而在于其中混进了帮肿瘤做事的「内鬼」。
过去医学界普遍认为,肿瘤内的「调节性T细胞」(Treg)越多,代表免疫反应被压制、癌症越难治。但临床数据却显示,大肠癌刚好相反,Treg 较多的患者反而存活较久。这个困扰科学家多年的「免疫悖论」,如今有了答案。原来,这些细胞不全是坏人,其中一派是保护身体的「好警察」,另一派才是真正的「内鬼」。
据科学新闻网站《Science Daily》报导,这项由美国斯隆凯特琳癌症中心(MSK)进行的研究,近期发表于权威期刊《免疫》(Immunity)。研究团队透过精密的小鼠模型与人类肿瘤样本分析发现,大肠癌内的调节性T细胞并非铁板一块,而是分为「抑癌组」与「促癌组」两个功能完全相反的亚型。
研究发现,属于「抑癌组」的好细胞主要分布在肿瘤周围的健康组织,它们会分泌讯号(IL-10)来压制发炎反应,防止肿瘤藉由发炎扩大势力。当这群好细胞存在时,肿瘤生长速度明显变慢;反之,若将它们移除,肿瘤反而会失控狂长。
精准抓内鬼 治疗新方向
至于躲在肿瘤内部的,则是真正的「内鬼」。这群坏细胞表面带有一种特殊的蛋白质标记「CCR8」,它们的主要工作是压制体内最强的抗癌战士(CD8+ T细胞),让免疫系统无法发挥作用。实验证实,只要精准清除这群「内鬼」,肿瘤就会缩小。
这项发现解释了为何过去「一网打尽」的治疗策略往往失效,因为连帮忙打仗的「好警察」也一起牺牲了。研究第一作者黄晓(Xiao Huang,音译)博士强调,未来的治疗策略必须更精准,目标是「只杀内鬼,保留好人」。目前全球已有多项临床试验正在测试针对 CCR8 的抗体药物,这套新逻辑有望为目前卡关的大肠癌治疗,提供新的突围方向。


